L'effet néfaste de l'obésité maternelle sur le transport materno-foetal du cholestérol, via les transporteurs ABC et leurs régulateurs post-traductionnels, dans le placenta humain à terme

摘要

L'obésité est reconnue comme un problème de santé majeur en Amérique du Nord. Les femmes enceintes en souffrant sont plus à risque de subir des complications lors de la grossesse ou de l'accouchement, ce qui peut affecter le développement normal du nouveau-né et sa santé à court, moyen et long terme. Notre étude porte sur les transporteurs ABC qui ont pour rôle d'excréter le cholestérol hors de la cellule afin d'éviter son accumulation dans les tissus de l'organisme. Dans le placenta, le transfert du cholestérol de la mère au fœtus exige une régulation adéquate de ces transporteurs, afin d'assurer un bon développement fœtal. Notre hypothèse stipule que l'obésité maternelle module le transport du cholestérol de la mère au fœtus via l'expression des transporteurs ABC dans le placenta humain à terme. Ainsi, des mères contrôles (Indice de Masse Corporelle (IMC) entre 18,5 et 24,9 kg/m2) et obèses (IMC de 30 kg/m2 et plus) ont été recrutées (contrôles n = 22 et obèses n = 11). Du sang et du tissu placentaire (conservé à -80°C) ont été prélevés chez la mère à l'accouchement, ainsi que du sang dans le cordon ombilical. Dans le plasma sanguin, des dosages lipidiques ont été effectués. Le taux placentaire de cholestérol total fut d'abord testé avec la technique d'extraction des lipides selon Folch et quantifié à l'aide d'une trousse commerciale, ainsi que les taux placentaires de cholestérol libre et d'esters de cholestérol. L'expression au niveau des transporteurs ABC (ARNm et protéines) (A1, B1, B4, G1 et G2) a été quantifiée par RT-PCR en temps réel et par immunobuvardage de type Western, respectivement, ainsi que celle des régulateurs calpaïne-1 et 2 et derlin-1 grâce aux mêmes techniques. Avec les dosages lipidiques, on observe une diminution, par rapport au groupe témoin, du cholestérol, des HDL et LDL chez les mères obèses, alors qu'une augmentation du cholestérol et des HDL est observable chez leurs nouveau-nés. On observe chez les femmes obèses une baisse des taux placentaires de cholestérol libre et une hausse des taux d'ester de cholestérol, alors que le cholestérol total reste inchangé. Chez les femmes obèses, on remarque une baisse d'ABCA1, ABCG2 et calpaïne-2, ainsi qu'une augmentation pour ABCB4, calpaïne-1 et derlin-1. Ces résultats suggèrent que l'obésité maternelle affecte le transport du cholestérol dans le placenta humain à terme, par la modulation de l'expression des transporteurs ABCA1, ABCG2 et ABCB4 via leurs régulateurs, calpaïne-1 et derlin-1. Le lien entre derlin-1 et ABCG2 reste toutefois à démontrer dans le placenta humain.