New strategies in the development of monoclonal antibodies [Nouvelles stratégies de développement des anticorps monoclonaux]

摘要

Les anticorps monoclonaux sont devenus en l'espace d'une quinzaine d'annees une classe moleculaire de reference en oncologie. A ce jour, 11 anticorps ? nus ? ont ete approuves, ciblant soit des recepteurs a tyrosine-kinase, soit des facteurs solubles impliques dans l'angiogenese ou des clusters de differentiation (CD) tels que CD20 ou CD52 [1]. Cepen-dant, a ce jour, le nombre de cibles cliniquement validees reste faible, et des voies d'innovation pourraient venir de molecules dirigees contre des cibles nouvelles permettant de proposer des avancees therapeutiques first in class dans ce domaine, telles que les anticorps contre des tetraspanines [2] ou contre des proteines a sept domalnes transmembranai-res (GPCR) par exemple [3]. Les GPCR sont des recepteurs dont la partie extracellulaire est limitee et la conformation tres importante. Par ailleurs, les sources de GPCR purifiees et fonctionnelles sont tres limitees, voire absentes, ce qui rend l'identification d'anticorps ayant une fonction biolo-gique plus difficile que pour les recepteurs a tyrosine-kinase. Bien que certains anticorps aient ete devSloppes contre ce type de molecule en oncologie, ces cibles dans la famille des GPCR restent une source d'innovation.