ヒスタミンH3レセプターのPETイメージング

摘要

ヒスタミンH3受容体は前シナプスに発現する神経受容体で、ヒスタミンや他の神経伝達物質の放出を調整している。この受容体は睡眠障害や認知機能低下を伴う精神?神経疾患の創薬ターゲットとして考えられている。まず、我々は、大正製薬とともに、ヒスタミンH3受容体を標的とし、高い親和性と選択性を有する新たなPETリガンド11CTASP457を開発した。このリガンドは実験動物およびヒ卜において良好な薬物動態と安全性を示し、ヒト脳のヒスタミンH3受容体密度を安定して定量できることが明らかになった。次に、このPETリガンドを用いて、ナルコレプシーの治療薬として大正製薬が開発していたヒスタミンH3受容体阻害?逆作動薬であるenerisantの受容体占有率とその経時的変化を評価した。その結果、健常ボランティアにおいて、内服後2時間の脳内11CTASP457分布容