腸幹細胞の幹細胞性を支える アセチルコリンシグナリング

摘要

消化管の中で最も長く，消化吸収に最も重要な役 割を果たす小腸の腸管上皮は，3-5日ごとに 再生を繰り返す組織である。この成体内で最も速 い細胞再生を行う小腸上皮の更新は，陰窩（クリ プ卜）に存在する腸幹細胞が中心的な役割を果た している。古典的神経伝達物質として最もよく研 究されているアセチルコリン（ACh)やその受容 体は主に神経細胞に局在し，神経伝達及びその調 節に関与していると考えられてきた。一方で，非 神経系組織でもACh及び同受容体の存在が確認 され，神経系とは異なる機能が明らかになりつつ ある。我々はこれまでに，チャネル型ニコチン性 ACh受容体(nAChR)のa284が腸幹細胞のニッ チとして機能しているパネ一卜細胞に発現し，一 方で代謝型ムスカリン性ACh受容体（mAChR) のM3は腸幹細胞に発現し，リガンドであるACh を介して腸幹細胞の分化,増殖，維持に重要な生 理的役割を果たすことを明らかにしている。そこ で，我々はAChが機能的に異なるこれらのACh 受容体を介して小腸上皮の恒常性維持にどのよう に関与しているのかを明らかにするために研究を 推進している。