GM3ガングリオシドによるTLR4シグナル制御

摘要

自然免疫応答は，病原体に対する生体防御におい て重要な役割を担っている。一方で.その制御破 錠や慢性持続化（慢性炎症）を生じた場合には， メタボリックシンドロームやがんをはじめとする 多様な疾患の原因となりうる。本来は恒常性の維 持機構として働く自然免疫応答が，どのようにし て疾患の発症原因へと変化するのか，その分子メ 力ニズムの全容解明が大きく期待されている。近 年では.そのメカニズムの一つとして，生体内で 産生されるr内因性リガンドjによる自然免疫応 答の活性化と制御破綻が示唆されている。最近， 筆者らは，ヒ卜血清や脂肪組織に含まれているス フインゴ糖脂質であるガングリオシドGM3が， 自然免疫系受容体Toll-Like R沈印tor (TLR) 4の 内因性リガンドとして働き.メタボリックシンド 口一ムにおける慢性炎症の発症に関与することを 見出した。