新規シデロフォアセファロスポリン抗菌薬セフィデロコル(Cefiderocol)の創製

摘要

薬剤耐性菌の驚異的な拡散は,世界的に深刻な公 衆衛生上の問題となっており，世界保健機関 (WHO)やアメリカ疾病予防管理センター(CDC)が 警鐘をならしている.特に，カルバペネム耐性を 含む薬剤耐性グラム陰性菌感染症は臨床上の大きな 脅威であり，WHOが2017年に発表した新規抗菌 薬開発が緊急に必要な病原体リストの中で，カルバ ペネム耐性の緑膿菌(Pseudomonas aeruginosa)とア シネトバクター属(Acinetobacter species),さらに 腸内細菌目細菌が最優先と位置付けられている. カルバペネム耐性は，抗菌薬における最後の碧であ るカルバペネム系抗菌薬に薬剤耐性を示すことであ り，その耐性獲得の主要メカニズムは，外膜透過性 の低下とカルバペネム系抗菌薬をも分解するカルバ ペネマーゼ(強力な分解活性を持つK一ラクタマーゼ の一種)の産生である.カルバペネム耐性グラム陰 性菌に良好な活性を獲得するためには，これらの耐 性要因を克服することが重要である.