Анализ экспрессии амилоид-деградирующего фермента неприлизина в структурах мозга трансгенных мышей линии 5xFAD

摘要

Неприлизин (НЕП) представляет собой нейропептидазу, участвующую в передаче различных нейрональных стимулов. Он также является основным ферментом, расщепляющим амилоидный Аβ пептид в ткани мозга, и его дефицит может приводить к нейродегенерации и развитию болезни Альцгеймера (БА). Как мы недавно показали на крысах, НЕП высоко экспрессируется в обонятельных луковицах, и снижение уровня его экспрессии в структурах мозга, участвующих в обонянии, коррелируют с нарушением обонятельной функции. В данном исследовании мы провели анализ экспрессии НЕП в структурах мозга взрослых трансгенных мышей линии 5xFAD - общепринятой модели БА, у которых с возрастом имеет место существенное накопление Аβ по сравнению с мышами дикого типа С57В1. Мы обнаружили, что у мышей С57В1, как и у крыс, самые высокие уровни мРНК НЕП приходятся на стриатум (Str) и обонятельные луковицы (ОВ), тогда как в энторинальной коре (ЕС), теменной коре (PC) и гиппокампе (Н?р) они примерно в 5 раз ниже, чем в Str. У мышей линии 5xFAD уровни мРНК НЕП в Str и ОВ не отличались от животных дикого типа, тогда как в ЕС, PC и Н?р они были ниже примерно на 30%. Снижение экспрессии НЕП в ЕС, PC и Н?р у мышей линии 5xFAD коррелировало с накоплением Аβ, нарушением памяти (тест водного лабиринта Морриса) и обоняния (тест на предпочтение запаха) по сравнению с мышами дикого типа. Наши данные подтверждают предположение о том, что нарушение обонятельной функции, характерное для БА, может быть связано со снижением экспрессии НЕП в структурах мозга, проводящих обонятельные стимулы, в частности, в ЕС и Н?р.