С помощью метода метилчувствительной ПЦР проведено изучение гиперметилирования CpG-ост-ровков промоторов четырех генов (р53, ATM, SOD3, ESR1) в лейкоцитах крови облученных лиц (100 чел.: ликвидаторы аварии на ЧАЭС, профессионалы-атомщики г. Сарова, жители территорий с радионуклидными загрязнениями) и у 140 человек контрольной группы. Полученные данные существенно дополнили и позволили подытожить результаты по изучению напротяжении нескольких лет радиационно-индуцированного гиперметилирования промоторов генов в различных контингентах лиц, подвергшихся хроническому или фракционированному облучению в широком диапазоне доз. Показана дифференциальная значимость возраста и радиационного воздействия в метилировании CpG-островков промоторов разных генов, что демонстрируют однонаправленные эффекты, наблюдаемые в независимых выборках облученных лиц. ROC-анализ показал высокую информативность рассмотрения выявляемых эпигенетических нарушений как биомаркеров перенесенного облучения (AUC = 0.846 ± 0.015, р = 1.5Е-48). Гиперметилирование CpG-островков генов RASSF1A и pl4/ARFзависит от возраста, а эпигенетическая модификация локусов pl6/INK4A и GSTP1 высоко значимо ассоциирована с радиационным воздействием, что верифицировано на двух тестовых выборках обследованных индивидов. Выявленный дозозависимый характер гиперметилирования изученных генов косвенно подтверждается наличием положительной ассоциативной связи между уровнем аберраций хромосомного типа и частотой метилированных локусов (г = 0.604, р = 2.3Е-11).
展开▼
