Les bloqueurs du complément : nouvelles pistes thérapeutiques en néphrologie

摘要

Le complément constitue une pierre d'angle entre immunité innée et adaptative, protégeant l'h?te vis-à-vis des pathogènes en générant des anaphylatoxines (C3a, C5a), en favorisant l'opsonisation et la phagocytose via le C3b et en les détruisant via la formation du complexe d'attaque membranaire. Un réseau étroit de protéines circulantes ou membranaires est en place afin de réguler au plus près les différentes voies d'activation. En effet, le complément peut être responsable d'inflammation et d'une destruction tissulaire par excès d'activité. Son implication dans de nombreuses situations pathologiques, comme les maladies auto-immunes, mais aussi dans de nombreuses maladies rénales, ont fait, depuis quelques années, du système du complément la cible de plusieurs molécules à visées thérapeutiques. Ces agents sont des anticorps monoclonaux (comme l'éculizumab, inhibiteur la formation du complexe d'attaque membranaire), des protéines recombinantes ou, encore, des peptides. Depuis l'approbation de l'éculizu-mab pour le traitement de l'hémoglobinurie paroxystique nocturne, le syndrome hémolytique et urémique atypique, la myasthénie et, plus récemment, la neuromyélite optique, de nouvelles thérapies anticomplémentaires sont actuellement en cours d'évaluation lors d'essais cliniques et un plus grand nombre encore est actuellement en phase de développement préclinique.