ストレス活性化miR-204は軟骨細胞の老化表現型を制御して,変形性関節症の発症を促進する

摘要

変形性関節症(OA)の病因は多因子性であり，年齢などの全身的要因と過剰な体重や関節の不安定性に起因する機械的ストレスなどの局所的要因が関与する。加齢と過度の機械的ストレスは，軟骨細胞での酸化ストレスの蓄積を促進し，細胞の老化，脱分化およびアポトーシスを引き起こすことが明らかになってきた。軟骨基質の進行性の喪失は，OAの発症に繫がる。軟骨細胞による軟骨特異的基質の産生の減少および異化メディエーターの分泌の増加の結果として，軟骨基質の恒常性はOA軟骨で障害される。軟骨細胞の老化は，OA進行中の軟骨基質代謝のこのような不均衡を促す重要な細胞イベントと考えられており，老化作用に対するアプローチは，異化メディエーターの源を絶つことにより，OAの進行を効果的に防ぐ。