Le génome mitochondrial est, lui aussi, muté dans les cancers*

摘要

Le génome mitochondrial est un peu le parent pauvre de la génomique des cancers. Il faut pour le conna?tre une approche dédiée ; on peut certes l'identifier lors du séquen?age du génome entier, mais le séquen?age d'exomes, le plus utilisé par les génomistes, ne peut y accéder. Les auteurs de cet article ont donc spécifiquement recherché des altérations pathogéniques du génome mitochondrial (mt-DNA) dans les cancers. Rappelons que seule une petite partie des protéines mitochondriales sont codées par le mt-DNA, la majeure partie l'étant par le génome nucléaire comme le sont les protéines du cycle de Krebs qui sont mutées dans certains cancers (SDHA/B/C/D, FH, IDH2). Mais plusieurs protéines des complexes respiratoires sont bien codées par des gènes mitochondriaux : c'est le cas des sous-unités 1 à 6 du complexe I (NADH ubiquinone oxydoréductase), du complexe III (cytochrome b), des sous-unités 1 à 3 du complexe IV (cytochrome c oxidase), et des sous-unités 6 et 8 du complexe V (ATP synthase). Quelle est la fréquence des mutations des gènes mitochondriaux ? Quelles sont les conséquences fonctionnelles de ces mutations ?