De nouveaux sites associés au risque génétique de cancer colorectal*

摘要

Les cancers colorectaux (CRC) forment un ensemble relativement homogène ; il s'agit pour la grande majorité d'adénocarcinomes lieberkuhniens développés aux dépens de la muqueuse intestinale. Homogénéité toute relative, puisque l'on conna?t bien les différences au niveau de l'épidémiologie, des altérations moléculaires et de l'histoire naturelle des cancers du c?lon droit (c?cum, c?lon ascendant, angle hépatique et c?lon transverse), du c?lon gauche (angle splénique, c?lon descendant et sigmo?de) et du rectum (jonction recto-sigmo?dienne et rectum). Qu'en est-il des facteurs de risque génétique ? On sait, grace aux études de jumeaux, que l'héritabilité des CRC est de l'ordre de 35 % et seuls les risques génétiques portant sur la polypose rectocolique (gène APC) et sur le syndrome de Lynch (gènes du mismatch repair, à l'origine du phénotype d'instabilité microsatellitaire, au premier rang desquels MLH1) ont été réellement étudiés. Mais l'ensemble des facteurs de risque considérant séparément la latéralité c?lon droit-c?lon gauche ne semble pas avoir été faite. Les auteurs ont collationné les données provenant de trois consortiums : le Genetics and Epidemiology of Colorectal Cancer Consortium (GECCO), le Colorectal Cancer Transdisciplinary Study (CORECT) et le Colorectal Cancer Family Registry (CCFR), rassemblant au total 48 214 cas de cancer colorectal et 64 159 témoins, tous d'ascendance ? caucasienne ?. Divers types de SNP arrays ont été utilisés dans cette étude de GWAS (Genome-Wide Association Study). Seuls les SNP de fréquence allélique supérieure à 1 % ont été retenus, et à condition d'être présents au nombre d'au moins 50 dans la population. Les gènes associés à ces SNP ne sont pas tous identifiables. Les gènes déjà identifiés comme porteurs de risque de CRC ont été bien s?r retrouvés ; citons pour mémoire, pour le risque de cancer du c?lon gauche, les gènes COLCA1/2, APC, GATA3, CTNNB1, RAB40B/METRLN et CDKN1A.