Dans l'intimité des glioblastomes*

摘要

Un rouleau compresseur a été mis en place dans le cadre d'un consortium regroupant près de 50 institutions différentes, surtout américaines, utilisant une dizaine de plates-formes distinctes, pour explorer la biologie moléculaire de 99 échantillons de glioblastomes dans toutes ses dimensions omiques. Rappelons que le traitement de ces tumeurs, heureusement rares (2 500 nouveaux cas par an en France) n'a pratiquement pas changé depuis 15 ans: chirurgie, radiothérapie, chimiothérapie à base de témozolomide. Aucune thérapie ciblée, aucune immunothérapie n'a montré d'intérêt, et seule la présence d'un degré de méthylation élevé au niveau du promoteur du gène MGMT (méthyl-guanine méthyltransférase) peut servir d'indicateur d'une meilleure activité du témozolomide. Aussi, les glioblastomes restent-ils parmi les cancers ayant le plus sombre pronostic, avec une survie médiane de deux ans. Les grandes études moléculaires s'appuyant sur le TCGA (The Cancer Genome Atlas) datent de 2008, 2010 et 2013 [1-3] : il était sans doute nécessaire de tenter de porter un regard nouveau sur ces tumeurs, en y adjoignant la métabolomique jusque-là peu étudiée. Depuis 2010 [2], sur le plan associant génomique et transcriptomique, il est possible de distinguer quatre sous-types de tumeurs, qui ont été dénommés classical, mesenchymal, proneural et neural, auxquels il faut ajouter le petit contingent (10 %) de tumeurs présentant une mutation du gène IDH1. Dans cet article, les auteurs ont réduit le nombre de clusters à quatre au total en regroupant les sous-types proneural et neural.