ВЛИЯНИЕ КАГОЦЕЛА ò НА ЧИСЛЕННОСТЬ МУЛЬТИПОТЕНТНЫХ СТРОМАЛЬНЫХ КЛЕТОК, ЭКСПРЕССИЮ ГЕНОВ ЦИТОКИНОВ В ПЕРВИЧНЫХ КУЛЬТУРАХ СТРОМАЛЬНЫХ КЛЕТОК КОСТНОГО МОЗГА, А ТАКЖЕ НА КОНЦЕНТРАЦИЮ ЦИТОКИНОВ В СЫВОРОТКЕ КРОВИ МЫШЕЙ ЛИНИИ СВА

摘要

Эффективность клонирования мультипотентных стромальных клеток (ЭКО-МСК) костного мозга мышей линии СВА и численность МСК в бедренной кости через 1 сут после однократного введения in vivo (но не in vitro ) кагоцела (активного вещества противовирусного препарата "Кагоцел ?") возрастала в 1.4 раза (дозы 50-80 мкг) и в 4.6 раза (доза 250 мкг). При использовании дозы 50 мкг/мышь максимальное увеличение ЭКО-МСК наблюдалось уже через 1 ч после введения кагоцела как интактным мышам, так и мышам, уже получавшим препарат в течение 3 сут (в 2 и в 1.7 раза соответственно). При пероральном приеме кагоцела в дозе 250 мкг/мышь ЭКО-МСК возрастала втрое меньше, чем при внутрибрюшинном введении, и соответствовала результатам перорального приема Поли (I:С). Кагоцел при введении in vivo вызывал в первичных культурах костномозговых стромальных клеток появление мРНК провоспалительных цитокинов ИФН-g, ИЛ-1b и ИЛ-8. Уже через 1 ч после введения кагоцела в дозах 30-50 мкг и 250 мкг (как интактным, так и уже получавшим препарат в течение 3 сут) в их сыворотке крови увеличивалась до 1.5 и 2 раз соответственно концентрация ИЛ-2, ИЛ-5, ИЛ-10, ГМ-КСФ, ИФН-g, ФНО-a, ИЛ-4 и ИЛ-12. Через 3 ч концентрации цитокинов возвращались к норме и вновь возрастали к 24 ч, не достигая, однако, величин, наблюдавшихся через 1 ч после введения препарата. Полученные данные свидетельствуют о том, что лечебный и профилактический эффект кагоцела наряду с его ранее показанной способностью стимулировать синтез a- и b-интерферонов в течение нескольких дней, может быть обусловлен способностью этого препарата уже через 1 ч повышать ЭКО-МСК костного мозга и концентрации цитокинов в сыворотке крови, а также вызывать экспрессию генов провоспалительных цитокинов в стромальных костномозговых клетках.