ГЕНЫ IXR1 И НМО1 СОВМЕСТНО КОНТРОЛИРУЮТ УРОВЕНЬ СПОНТАННОГО МУТАГЕНЕЗА У ДРОЖЖЕЙ Saccharomyces cerevisiae

摘要

Гены дрожжей IXR1 и НМО1 кодируют белки, относящиеся к семейству негистоновых белков хроматина, способные узнавать и связываться с ненормальными конформациями ДНК. Делеция гена IXR1 приводит к повышению устойчивости клеток к летальному действию УФ- и гамма-лучей и ММС, к повышенному спонтанному и пониженному УФ-индуцированному мутагенезу. Ранее мы показали, что мутация hmol приводит к чувствительности клеток к летальному действию цисплати-ны и практически не влияет на УФ-чувствительность. При этом темп спонтанного и УФ-индуциро-ванного мутагенеза у мутанта увеличен. Эпистатический анализ показал, что взаимодействие этих генов в отношении летального эффекта цисплатины и УФ-лучей, а также УФ-индуцированного мутагенеза носит аддитивный характер. Это свидетельствует о том, что продукты генов НМО1 и IXR1 работают на разных путях репарации. Мутация ixrl значительно повышает темп спонтанного мутагенеза, опосредованного ошибками репликации, в то время как мутация hmol повышает темп репарационного мутагенеза. В клетках дикого типа уровень спонтанного мутагенеза почти на порядок величины ниже, чем в клетках двойного мутанта. Следовательно, совместное действие белков Нто 1 и Ixrl обеспечивают эффективную коррекцию как ошибок репарационного процесса, так и ошибок репликации.