АНАЛИЗ МУТАЦИЙ ПРОТООНКОГЕНА K-ras В КОЛОРЕКТАЛЬНЫХ АДЕНОКАРЦИНОМАХ И ПОЛИПАХ РОССИЙСКИХ БОЛЬНЫХ

摘要

С целью оценки диагностической значимости мутаций K-ras при формировании групп онкологического риска проведено их изучение в образцах спорадических карцином (п = 58), доброкачественных (п = 33) и малигнизированных (п = 13) полипов толстой кишки, полученных в ходе операции или полипэктомии. С использованием методов ПЦР, рестрикционного анализа, SSCP-анализа и автоматического секвенирования выявлено восемь различных точковых мутаций: шесть в кодоне 12 и две в кодоне 13 гена K-ras. Частота мутаций в карциномах, доброкачественных и малигнизированных полипах составила 43, 49 и 69% соответственно. В нормальных тканях толстой кишки изменения в кодонах 12 и 13 гена K-ras не обнаружены. Мутации в изученных группах российских больных частично перекрываются. У больных с колоректальной карциномой частота мутаций в гене K-ras не связана с возрастом манифестации заболевания, локализацией и степенью дифференцировки опухоли, а зависит от стадии опухолевого процесса. В полипах максимальная частота мутаций выявлена у пациентов старше 70 лет, а также в аденомах с ворсинчатой гистологией и с большими размерами (>=1 см). Корреляция между частотой мутаций K-ras и степенью дисплазии полипов не установлена.