ПОЛИМОРФНЫЕ ЛОКУСЫ ГЕНОВ DNMT1 И DNMT3A И РАННИЕ РЕПРОДУКТИВНЫЕ ПОТЕРИ

摘要

ДНК-метилтрансферазы DNMT3A и DMNT1 необходимы для создания паттернов метилирования de novo и их поддержания во время эмбриогенеза и гаметогенеза. Инактивация кодирующих их генов приводит к гибели эмбрионов. Нами выполнено исследование типа "случай-контроль" с целью изучения ассоциации генных вариантов DNMT3A rs7590760, DNMT1 rs2228611 и DNMT1 rs8101626 с предрасположенностью к ранним репродуктивным потерям у женщин русской национальности. В исследование были включены 100 женщин с потерей беременности на ранних сроках (РПБ), которые далее были разделены на 2 подгруппы, каждаяиз которых включала 50 пациенток: со спорадической (СПБ) и повторной (ППБ) потерей беременности. Контрольная группа состояла из 56 женщин с нормально протекавшими беременностями. Для генотипирования использовался метод полимеразной цепной реакции с последующей рестрикцией ДНК. При сравнении с контрольной группой установлено, что генотип GG и аллель G по DNMT1 rs2228611 ассоциирован с РПБ и ППБ. Также с РПБ, включая СПБ и ППБ, ассоциирован генотип GG по DNMT1 rs8101626. В соответствии с нашими данными, риск развития ППБ и РПБ повышается при наличии у женщин генотипа GG как по полиморфному локусу DNMT1 rs2228611 (OR = 3.0, 95% CI: 1.44-6.23; OR = 3.94, 95% CI: 1.92-8.09 соответственно), так и по DNMT1 rs8101626 (OR = 2.64, 95% CI: 1.2-5.76). Полученные результаты позволяют полагать, что генные варианты DNMT1 rs2228611 и DNMT1 rs8101626 ассоциированы с ранними репродуктивными потерями и могут являться генетическими факторами риска привычного невынашивания беременности.