ИСКУССТВЕННЫЙ ПЕПТИДНЫЙ ЛИГАНД КАЛИЕВОГО КАНАЛА Ky1.1 С ВЫСОКОЙ СЕЛЕКТИВНОСТЬЮ

摘要

У млекопитающих обнаружено порядка 40 изоформ потенциал-чувствительных калиевых каналов (Kv). Для изучения такого разнообразия Kv необходимы вещества, которые способны селективно с ними связываться и изменять их свойства. Ранее мы сообщали о выделении и фармакологической характеристике МеКТх13-3 — пептидного токсина из яда скорпиона Mesobuthus eu-peus. Этот токсин обладал высокой аффинностью к ряду Kv с незначительной селективностью в отношении изоформы Kvl.l. В настоящей работе мы докладываем о получении методом рационального дизайна искусственного производного МеКТх13-3, названного MeKTxl3-3_RMRH. Селективность MeKTxl3-3_RMRH по отношению к Kvl.l была увеличена на порядок, что делает его одним из самых специфичных лигандов данной изоформы Kv. Наконец, используя компьютерное моделирование, мы продемонстрировали, что избирательность нового лиганда Kyl.l может реализовываться за счет специфического положения токсина в комплексе с каналом.