Communications orales

摘要

Objectifs Presenter un cas de deces impliquant un analogue de l'insuline et discuter les apports respectifs et limites des analyses immunochimiques et chromatographiques de l'insuline humaine(IH)et de ses analogues.Methode Description du cas Une infirmiere de 47 ans est retrouvee decedee dans un champ.Dans son vehicule,stationne proche du corps,ont ete retrouves differents contenants de medicaments et une seringue d'insuline asparte.La victime n'etait pas diabetique.Les constatations autopsiques ont mis en evidence un foie de choc,une congestion polyviscerale ainsi qu'un point d'injection au dos d'une main.Ce dernier a ete preleve,ainsi que les matrices usuelles en vue d'une expertise toxicologique.Methodes Une toxicologie de reference et une estimation de l'etat glycemique au moment du deces ont ete realisees.Le dosage de l'IH et de ses analogues dans le serum a ete effectue par immunochimie de types ECLIA(ElectroChimiLumines-cent lmmunoAssay)(Cobas E411)(LDD = 1.0mU/L)et IRMA(Cisbio)(LDD = 0.2mU/L)et par LC-HRMS(phase inverse)apres preparation associant precipitation(ACN/MeOH 50 :50 v/v),filtration et immu-nopurification par kit iso-insulin(Mercodia)(LDD = 28,8mU/L).Resultats Le dosage d'ethanol etait negatif dans le sang peripherique(SP).Differentes molecules medicamenteuses psychotropes ont ete retrouvees dans le sang cardiaque(SC): amitriptyline(52ng/mL),nortriptyline(83ng/mL),diazepam(30ng/mL),norda-zepam(53 ng/mL),oxazepam(262 ng/mL),venlafaxine(129 ng/mL)et zopiclone(511 ng/mL).Les parametres glycemiques etaient les suivants : Hemoglobine glyquee(HbA1c)= 5,3 %,glucose et lactates dans l'humeur vitree = 0,38 mmol/L et 9,0 mmol/L respectivement.Dans le SC,le peptide-C a ete dose a 0,047nmol/L.Le dosage d'insuline etait negatif(<1,0 mU/L)par ECLIA et mesure a 408 mU/L par IRMA dans le SC.L'insuline asparte a ete identifiee par LC-HRMS et quantifiee respectivement a 2161 et 2853 mU/L dans le SC et le SP.La divergence de resultats entre les methodes immunochimiques peut s'expliquer par les reactivites croisees differentes des anticorps utilises dans les kits : le kit RIA detecte l'IH et un metabolite de la glargine,alors que le kit IRMA detecte l'IH et tous ses analogues commercialises.La difference de concentration entre l'IRMA et la LC-HRMS pourrait etre expliquee notamment par une reaction croisee<100 % du kit IRMA pour l'insuline asparte,des interferences analytiques liees a la qualite du prelevement ou encore un effet crochet.Les resultats d'analyse,les observations autopsiques et les donnees d'enquetes ont permis de conclure a un suicide par intoxication medicamenteuse associant psychotropes et analogue d'insuline(asparte).Conclusion Les kits immunochimiques disponibles en clinique presentent des limites qualitatives et quantitatives.Les reactions croisees avec les analogues propres a chaque kit peuvent mener a des resultats tres variables allant d'une quantification erronee jusqu'a la non detection.Au contraire,la spectrometrie de masse permet d'identifier les insulines et donc de realiser un dosage specifique.En revanche,elle necessite des analyseurs de haute performance et une preparation complexe de l'echantillon.Les auteurs preconisent l'analyse par 2 kits presentant des reactivites croisees differentes et par une technique chromatographique couplee a la spectrometrie de masse pour documenter les cas medicolegaux impliquant l'insuline ou ses analogues.Declaration de liens d'interets Les auteurs declarent ne pas avoir de liens d'interets.