ИНГИБИРУЮЩЕЕ ВЛИЯНИЕ ПОЛИКАТИОННЫХ ПЕПТИДОВ НА РЕГУЛЯЦИЮ АДЕНИЛАТЦИКЛАЗЫ ГОРМОНАМИ У ИНФУЗОРИЙ DILEPTUS ANSER

摘要

С целью выяснения молекулярных механизмов регуляторного влияния различных по своей химической природе гормонов на активность аденилатциклазной сигнальной системы (АЦС) инфузорий Dileptus anser исследовано влияние на этот процесс шести синтетических поликатионных пептидов, а также пептидов, соответствующих С-концевым участкам 385—394 alpha_s- и 346—355 alpha_(i 2)-субъединии G-белков млекопитающих, которые, как ранее было показано нами, блокируют процессы передачи гормонального сигнала в тканях высших эукариот. Обнаружено, что поликатионные пептиды, содержащие гидрофобные C_(10)-радикалы, а также пептиды с разветвленной структурой снижают регуляторные эффекты пептидных гормонов (инсулина, релаксина)и биогенных аминов (серотонина, адреналина) на активность аденилатциклазы (АЦ) и ГТФ-связывание. На примере пептидов Cys-epsilon Ahx-Trp-Lys-Lys(C_(10))-Lys_2-Lys(C_(10))-Lys_3-Lys(C_(10))-Tyr-Lys-Lys(C_(10))-Lys-Lys-амида и [(Gly-Arg-Gly-Asp-Ser-Gly-Arg-Lys-Lys-Arg-Arg-Gln-Arg-Arg-Arg-Arg-Pro-Pro-Gln)_2-Lys-epsilon Ahx-Cys]_2 (sAhx — epsilon-аминокапроновая кислота, Cm — каприновая кислота, Acm — ацетамидометильная группа) показано, что их ингибирующее влияние является дозозависимым. В культуре инфузорий с более низкой базальной АЦ-активностью как гидрофобные, так и разветвленные пептиды в отсутствие гормонов стимулировали АЦ и ГТФ-связывание, что может указывать на их способность не зависимым от рецептора способом активировать АЦС инфузорий. Пептиды 385—394 alpha_s и 346—355 alpha_(i 2) не влияли на процессы передачи гормонального сигнала у D. anser, что, возможно, связано с различиями в структуре G-белков низших и высших эукариот. Сделан вывод об определяющей роли поликатионных участков в осуществлении функционального сопряжения активированных гормонами рецепторов с G-белками у инфузорий D. anser.