РАДИОЗАЩИТНЫЕ СВОЙСТВА ИНГИБИТОРА NO-СИНТАЗ Т1023: I. ПОКАЗАТЕЛИ ПРОТИВОЛУЧЕВОЙ АКТИВНОСТИ И ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ РАДИОПРОТЕКТОРАМИ

摘要

Проведено изучение противолучевой активности соединения Т1023 — ингибитора NO-синтаз из класса М-ацил-Б-алкилзамещенных изотиомочевин. Результаты исследований показали, что это соединение имеет значительную для радиопротекторов терапевтическую широту (5.5—6.0) и в оптимальнойрадиозащитной дозе, составляющей 1/4 ЛД]6, оказывает эффективное противолучевое действие. По разным тестам оценки фактор изменения дозы (ФИД) составил 1.4—1.8. Показано выраженное фармакодинамическое взаимодействие Т1023 с некоторыми известными радиопротекторами, характер которого определялся их вазоактивными свойствами. Сочетанное применение Т1023 и цистамина, который вызывает снижение тонуса сосудов, сопровождалось статистически достоверным ослаблением радиозащитного эффекта. Но при сочетанном применении Т1023 с се-ротонин- и адренергическими радиопротекторами, оказывающими вазопрессорное действие, наблюдалось статистически значимое повышение радиозащитного эффекта. Причем синергический противолучевой эффект с такими радиопротекторами соединение Т1023 вызывало даже при его применении в малых дозах, не имеющих самостоятельного радиозащитного действия. Полученные данные свидетельствуют, что ингибиторы NOS могут быть эффективными радиопротекторами и способны создать новые возможности в разработке более безопасных противолучевых средств. Само же соединение Т1023, по действующим критериямфармакологического отбора, является, безусловно, перспективным для дальнейшей разработки.