毛細血管内皮細胞を介する心筋脂肪酸代謝の制御機構: 脂肪酸結合タンパク4/5は経内皮的脂肪酸輸送を促進する

摘要

毛細血管内皮細胞は，循環血液と実質組織間質を隔 て，物質交換の境界面として機能する。脂肪酸結合タンパクFABP4 . FABP5はメタボリック症候群（肥満， インスリン抵抗性，糖尿病，脂肪肝）を増強する因子と して注目されている。我々は，（1)FABP4/5が心臓' 骨格筋などの筋型毛細血管内皮細胞に高発現すること， (2) FABP4/5ダカレノックアウトマウスにおいて心臓-赤筋で脂肪酸取り込みが減弱しグルコース取り込みが 著しく亢進することを明らかにした。これらは，心臓 毛細血管内皮細胞のFABP4/5が血中から心筋、骨格 筋間質への脂肪酸輸送に必須であること，脂肪酸輸送 障害により代償的にグルコース代謝が亢進することを 意味する。本稿では，経内皮的脂肪酸能動輸送という 脂質代謝の新たな概念を提唱し，FABP4/5がその重要 な役割を担う分子であり，心臓の代謝のみならず，全身 代謝にも大きな影響を及ぼすことを報告する。