ИЗУЧЕНИЕ АЛЛЕЛЬНОГО ПОЛИМОРФИЗМА И АНАЛИЗ ГАЛЛОТИПОВ ГЕНА МЫШЕЧНОЙ ПРОТЕИНКИНАЗЫ У ЖИТЕЛЕЙ СЕВЕРО-ЗАПАДНОГО РЕГИОНА РОССИИ И У БОЛЬНЫ

摘要

Методом ПЦР с последующей рестрикцией изучено распределение числа аллелей CTG-повторов, а также проведен анализ гаплотипов по полиморфным сайтам HhaI и HinfI гена мышечной протеин-киназы (DMPK) у жителей Северо-Западного региона России и у больных миотонической дистрофией (90 и 18 хромосом соответственно). Идентифицированы 12 нормальных аллелей длиной от 5 до 24 триплетных повторов, причем доминируют аллели с 5(42.5%) и с 11-13 (37%) повторами. Двухвершинный характер распределения подобен описанным ранее для других популяций, однако частоты отдельных аллелей отличаются от таковых в популяциях Европы и Центральной России. Не выявлено достоверного отличия частот CTG-аллелей в 32 "нормальных" хромосомах, находящихся в компаунде с "мутантными" (т.е. у больных МД), от их частот в популяции. Вместе с тем практически все (16 из 18) "мутантные" хромосомы имели один и тот же гаплотип по внутригенным полиморфным сайтам: HhaI-; HinfI+. Этот же гаплотип характерен для 91% всех хромосом с СТG_5 и всех хромосом с CTG_>15). Обсуждаются возможные пути эволюции хромосом с различным числом трип-летных повторов, предрасполагающие к их экспансии и нарушению функции гена DMPK.