Серосодержащие фенольные антиоксиданты в повышении противоопухолевой эффективности циклофосфана и его комбинации с донором оксида азота

摘要

В связи с многофакторной природой онкологических заболеваний все большее значение имеют исследования комбинаций известных цитостатиков с веществами, которые являются хемосенсибилизаторами и действуют на различные молекулярные мишени в организме. Резервами повышения эффективности хемосенсибилизирующего действия различных веществ при химиотерапии цитостатиками являются полифункциональные соединения, молекулы которых содержат несколько реакционных центров. Классическим представителем таких полифункциональных веществ являются серосодержащие производные алкилируемых фенолов, высокая антиокислительная активность которых определяется сочетанием антирадикальной активности фенольных фрагментов с противо-пероксидной активностью серосодержащих групп. Показано, что серосодержащий фе-нольный антиоксидант6,-[3-(3-mpem-бутил-4-гидроксифенил)пропил]тиосульфат натрия (ТС-13) противоопухолевой активностью не обладает, но усиливает химиотерапевиче-скую активность цитостатика циклофосфана, взятого в субтерапевтической дозе, увеличивая индекс средней продолжительности жизни мышей с лейкемией Р-388 с 196 до 283%. Кроме того, комбинации ТС-13 с донором оксида азота (NaNO2) увеличивают на 110% противоопухолевую активность цитостатика циклофосфана на той же экспериментальной модели мышей при 50% выживших животных.