модифицированный поли-грег-бутилметакрилат как носитель доксорубицина для направленного транспорта

摘要

В качестве полимера-носителя доксорубицина для направленного транспорта выбран поли-т/?ет-бутилметакрилат (ПТБМА). Выбор связан с возможностью гидролиза с образованием водорастворимых полимеров. Использовали реакцию переноса цепи на тио-гликолевую кислоту. Концентрацию тиогликолевой кислоты выбрали равной 1 масс. %, при которой получали полимер с оптимальными биосовместимыми характеристиками (молекулярная масса ≈ 12 кДа, индекс полидисперсности M_w/M_n ≈ 1,5). Проводили химическую модификацию полимера фолатным вектором. Полученный полимер превращали кислотным гидролизом в водорастворимый сополимер. Затем получили конъюгат доксорубицина (DOX) с сополимером шрет-бутилметакрилата — сополимером трет-бутп-метакрилата - метакриловой кислоты, модифицированный фолатным вектором по карбоксильным концевым группам. Степень связывания с полимерным DOX составляла (62,7 ± 11,8) %. Выделение DOX из полимерной системы происходит почти в 3 раза быстрее при рН 4,6, чем при рН 7,4. Цитотоксичность полимерного конъюгата составляла 1,52 мкМ.