СИНТЕЗ И ПРОТИВОВИРУСНАЯ АКТИВНОСТЬ ЗАМЕЩЕННЫХ ЭТИЛОВЫХ ЭФИРОВ 2,4-БИС-АМИНОМЕТИЛ-5-ГИДРОКСИ-1 H-ИНДОЛ-3-КАРБОНОВЫХ КИСЛОТ И ИХ ПРОИЗВОДНЫХ

摘要

Синтезированы новые замещенные этиловые эфиры 2,4-бис-аминометил-5-гидрокси-1 H-индол-3-карбоновых кислот, 8-аминометил-2-метил-2,3-дигидро-1 H,7 H-[1,3]оксазино[5,6-e]индол-9-карбоновых кислот, а также представители неизвестных ранее 4,5-дигидро-1 H-пирроло[4,3,2-de]изохинолина-3-онов1,4-дигидропирроло[4,3,2-de]изохинолин-3,6-дионов. Изучена их цитотоксичность и противовирусная активность по отношению к вирусам бычьей вирусной диареи (BVDV), гепатита C (HCV) и А/Аичи/2/69 (H3N2) in vitro. Установлено, что синтезированные соединения не обладают активностью по отношению к указанным вирусам. Исключение составили лишь гидрохлориды этиловых эфиров 5-гидрокси-2-(диметиламинометил)-1-метил-6-пиридин-3-ил-и 5-гидрокси-2-(диметиламинометил)-1-метил-6-фтор-1 H-индол-3-карбоновой кислоты, которые не только в микромолярных концентрациях эффективно подавляли репликацию вируса гриппа А/Аичи/2/69 (H3N2) в культуре клеток, но и проявили высокую эффективность in vivo на модели гриппозной пневмонии мышей, инфицированных вирусом гриппа А/Аичи/2/69 (H3N2) в дозе 25 мг/кг/день.