Тканевая коллагеназа ММП-14 и эндогенные регуляторы ее активности в теле матки при плоскоклеточной карциноме шейки матки

摘要

Цель исследования — изучение особенностей экспрессии мембраносвязанной матриксной металлопротеиназы — МТ1-ММП (ММП-14), ее тканевого ингибитора ТИМП-2 и активатора проММП-14 — фурина в теле матки от стенки влагалища до дна полости матки при плоскоклеточной карциноме шейки матки (ПКШМ). Материал и методы. Исследование проводили на операционном материале, полученном после экстирпации матки у пациенток при ПКШМ. Использованы ОТ-nUP, иммуногистохимический (ИГХ) и энзиматический методы. Результаты. Установлено, что при ПКШМ наблюдается повышенная экспрессия ММП-14 в клетках опухоли по данным как ИГХ (+3), так и ОТ-ПИР. В нормальных тканях матки (эндометрий и миометрий) экспрессия ММП-14 по результатам ИГХ отсутствовала либо была выражена слабо. Однако экспрессия мРНК ММП-14 обнаружена и в нормальных тканях до дна полости матки. Активность фурина в опухоли значительно превышала его активность в нормальной ткани. По данным ИГХ экспрессия ТИМП-2 находилась на низком уровне или отсутствовала как в опухоли, так и в нормальных тканях. Экспрессия мРНК ТИМП-2 была достаточно выражена как в опухолевой ткани, так и в нормальных тканях до дна полости матки. Заключение. При ПКШМ происходит значительное увеличение экспрессии ММП-14 в опухоли. Экспрессия ММП-14 и регуляторов ее активности направлена на увеличение деструктивного (инвазивного) потенциала опухоли в перицеллюлярном пространстве и может происходить (индуцироваться) в морфологически нормальной ткани тела матки, по-видимому, с участием сигналинга по эпителиально-мезенхимальному типу взаимодействия. Данные важны для понимания роли ММП-14 в развитии многоступенчатого процесса канцерогенеза, могут иметь прогностическое значение и влиять на терапевтическую стратегию в отношении пациенток.