Роль тенасцина С при тройном негативном раке молочной железы

摘要

Нель_установить связь между основными маркерами стволовых опухолевых клеток (СОК), CD44 и CD24, уровнем продукции тенасцина С и химиорезистентностью при тройном негативном раке молочной железы (РМЖ). Материал и методы. В исследование отобрано 30 образцов биоптата тройного негативного РМЖ от пациенток, прошедших предоперационное химиотерапевтическое и далее оперативное лечение. Всем отобранным пациенткам стандартно назначалась неоадъювант-ная полихимиотерапия (ПХТ) паклитакселом и карбоплатином. Операционный материал анализировали в отношении степени морфологического ответа опухоли на ПХТ. Выраженность лечебного эффекта неоадъювантной терапии оценивалась по системе RCB с применением on-line-калькулятора, остаточная опухолевая нагрузка ранжировалась по классам от 0 до ill. Маркеры CD44, CD24 и тенасиин С выявляли стандартным иммунопероксидазным методом в первичных биопсиях. Результаты. Выявлена разная степень морфологического ответа тройного негативного РМЖ на ПХТ, демонстрирующая резистентность в 60% случаев. Установление химиорезистентности в большинстве случаев (87%) совпадало с выявлением профиля CD44+/CD24low/~. Обнаружение повышенной продукции гликопротеида внеклеточного матрикса тенасцина С, участвующего в формировании ниши СОК, полностью сочеталось с фенотипом CD44+/CD24'°w/-, при этом максимальная реакция к тенасиину С отмечена в случаях, отличающихся не только отсутствием ответа на ПХТ, но также наибольшей агрессивностью течения в сочетании с метастатической болезнью. Заключение. При иммуногистохимическом анализе однозначная ассоциативная связь между фенотипом CD44+/CD24bw/~ и резко выраженной продукцией тенасцина С может иметь прогностический потенциал, проспективно свидетельствуя о неэффективности неоадъювантной ПХТ, в частности производными платины, стандартно назначаемой для лечения тройного РМЖ. Учитывая роль тенасцина С в инвазии, метастазировании и химиорезистентности, он сам по себе может рассматриваться в качестве перспективной мишени для таргетной и/или комбинированной терапии тройного негативного РМЖ.