Цель исследования - провести комплексную оценку функционального молекулярно-биологического статуса различных популяций опухолевых клеток в образцах глиобластомы. Материал и методы. В 20 образцах опухолей пациентов с глиобластомой определяли активность экспрессии маркеров Ki-67, Bcl-2, BCL6. После этого осуществляли пространственный анализ гетерогенности экспрессии данных маркеров в различных популяциях опухолевых клеток с применением компьютерных и программных инструментов и подсчетом в различных клеточных кластерах показателей процента клеток (ПК), экспрессируюших данный маркер (для Ki-67 индекс мечения - ИМ), и модифицированного показателя histoscore. Результаты. В результате анализа гетерогенности распределения экспрессии маркеров Ki-67, Bcl-2 и BCL6 удалось выделить пять клеточных кластеров, отличающихся по уровню экспрессии вышеперечисленных маркеров. Самым активным стал периваскулярный кластер (самый высокий средний ИМ Ki-67 22,23±1,4% и histoscore 118,59+3,36%, а также ПК и histoscore BCL6 17,4±1,4 и 79,32±4,86% соответственно). Наименьшая пролиферативная активность наблюдалась в перинекротическом кластере (ИМ Ki-67 6,83±0,5% и histoscore 62,46±2,25%), в то время как в соседнем транзитор-ном некротическом кластере пролиферативные процессы были достаточно активны (ИМ Ki-67 18,39±0,56% и histiscore 112,65±2,76%). Кроме того, транзиторный васкулярный кластер отличался низкой пролиферативной активностью (ИМ Ki-67 8,37±0,35% и histoscore 75,48±2,04%). Наконец, промежуточный кластер характеризовался средними значениями всех показателей (ИМ Ki-67 10,68+0,39% и histoscore 95,73±2,37%). Необходимо отметить, что различия активности экспрессии маркеров в данных кластерах были статистически достоверными. Выводы. Периваскулярный кластер несет в себе наибольший потенциал для прогрессирования и реиидивирования опухоли, что согласуется с данными литературы: периваскулярная зона является наиболее важной нишей для глиомных стволовых клеток, вносящих значительный вклад в злокачественный потенциал глиобластомы. Пато- и морфогенез опухоли представляет собой сложное переплетение взаимосвязанных факторов, реализация которых в рамках многоуровневого гетерохронного патологического процесса приводит к сегрегации опухолевых клеток и появлению отдельных клеточных популяций, описанных в данной работе.
展开▼
