ПАТОЛОГИЯ ПЕЧЕНИ У БОЛЬНЫХ ПЕРВИЧНЫМ ГЕМОХРОМАТОЗ ОМ -ГОМОЗИГОТНЫХ НОСИТЕЛЕЙ C282Y-МУТАЦИИ

摘要

Первичный (идиопатический, наследственный, генетический, НЬА-сцепленный) гемохроматоз (ПГХ) - аутосомно-рецессивное заболевание, которое характеризуется неограниченным всасыванием железа в желудочно-кишечном тракте больных. У европейцев ПГХ ассоциируется с мутациями гена НРБ [8], тесно сцепленного с локусом главного комплекса гистосовместимости (ГКГ). "Дикий" HFE имеет сходство с генами ГКГ I класса и кодирует трансмембранный белок, образующий димеры с (32- микроглобулином [9]. Димеры снижают сродство трансферриновых рецепторов к транс-феррину, насыщенному железом, предупреждая перегрузку клеток микроэлементом. При ПГХ выявлены две точечные мутации HFE: в нуклеотиде 845 гуанин замещен аденином и в нуклеотиде 187 - цитозин-гуанином. В свою очередь в кодируемом белке в последовательности 282 цистеин заменен тирозином (C282Y-мутация) и в последовательности 63 - гистидин-аспарагином (НбЗО-му-тация). C282Y-мутация нарушает экспрессию белка на поверхности клеток, образование димеров с β_2-микроглобулином и связывание трансферрина с трансферриновым рецептором. Большинство (85- 100%) больных ПГХ - гомозиготы по C282Y-му-тации, выявляемой при помощи полимеразной цепной реакции (ПЦР), причем 5-9% из них одновременно гетерозиготы по НбЗБ-мутации [4, 5, 8]. От 4 до 8% больных - гетерозиготные носители обеих мутаций (полные гетерозиготы) и примерно столько же их не имеют.