アルツハイマー病Abeta42のサロゲ一ト·マーカーAPL1beta28ぺプチドの発見：孤発性ァルツハイマー病患者脳でAbeta42の産生増大が起こつている可能性について

摘要

アルツハイマー病は，最もありふれた高齢者の進行性認知症の原因である.しかしながら，現在の医療水準ではその認知症状が出現した後の治療介入は決して効果的とは言えない.なぜなら，アルツハイマー病などの神経変性疾患では進行性の不可逆的な神経細胞死が臨床症状に先行するからである.ァセチルコリン·エステラ一ゼ阻害薬などの現在のアルッハイマ一病治療薬は一時的に認知症症状の進行を遅らせる力その病理過程になhら影響を及ぼさないと考えられている.現在，次世代アルツハイマー病薬の開発が多くの製薬企業で行われている.重要なことに，それらのほとhどはアルツハイマー病病理過程を阻害するように考えられた「進行予防」薬であり，それゆえ高い蓋然性を持って将来のアルツハイマー病の発症を予想する方法の開発なしにはその効果を十分に発揮することはできないことになる.現在のところ臨床的にはアルツハイマー病の診断は「臨床症候」と，たとえばMRIやSPECT, PETなどの「脳機能あるいは構造ィメ 一ジング」などを合わせて診断されている. しかし，アルツハイマー病を患者が臨床症状を出すずっと以前に発見·診断するためには，全く新しい現在よりもずつと敏感な「予期的臨床診断基準」を開発するか， Abeta蓄積などの脳内の病的な蛋白蓄積を見つける画期的方法を開発するか，あるいは，脳内でのやtauの蓄積を予測するようなバイオ·マーカーの開発が理論的に必要であると考えられる.ここでは，我々が最近発見したアルツハイマー病バイオ·マ一カ一候補であるAPL1beta28が「アルツハイマー病の早期発見に役立つかもしれないこと」と，さらには「APL1beta28解析の結果，通常の孤発性ァルツハイマー病とプレセ二リンゃbetaAPPに変異のある家族性アルツハイマー病の間に思わぬ共通の発症の仕組みがある可能性」が出てきたことについて記す.