脳毛細血管のin vitroでの再現血液脳関門(BBB)構成細胞の単離とin vitro BBBモデルの再構築

摘要

末梢と中枢を隔てる血液脳関門(blood-brain barrier ： BBB)は，単に物質の移動を制限する関門と して機能しているだけではなく，機能的な neurovascular unitを形成し，神経·グリァ系と相互作 用を行っていることが指摘され，脳血管障害だけでな く中枢性疾患におけるBBBの役割も注目されている. また，BBBは中枢神経作用薬にとっては，越えなけれ ばいけない障壁であり，薬物の脳内移行性を決定する 重要な関所である.薬物の脳内移行性検定やBBBに 関する基礎研究のために，培養細胞を用いたin vitro実 験が広く行われている.不死化脳毛細血管内皮細胞株 はその均一性や簡便性から，BBB研究に広く用いられ ているが，生体内における細胞の機能を比較的保持す る初代培養脳毛細血管内皮細胞を用いた研究も重要で ある.BBBは脳毛細血管内皮細胞だけで構成される のではなく，周囲のペリサイトゃァスト口サイトが BBB機能維持に関与している.本稿では，これら3種 類のBBB構成細胞の初代培養方法と，インサート膜 を用いた共培養方法を紹介する.作製したBBBモデ ルは薬物の脳内移行性やBBBに関する基礎研究など に活用できる.