ГАСТРОПРОТЕКТИВНОЕ ДЕЙСТВИЕ КОРТИКОТРОПИН-РИЛИЗИНГ ФАКТОРА (КРФ): ВОВЛЕЧЕНИЕ ГЛЮКОКОРТИКОИДНЫХ ГОРМОНОВ И КРФ РЕЦЕПТОРОВ 2-ГО ТИПА

摘要

Стрессорный ответ вовлекает активацию двух типов рецепторов кортикотропин-рили-зинг фактора (КРФ): КРФ рецепторы 1-го и 2-го типов. КРФ рецепторы 1-го типа, находящиеся в гипофизе, являются главными рецепторами, опосредующими стресс-индуциро-ванную активацию гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальной системы, и, следовательно, стимуляцию продукции глюкокортикоидных гормонов. Введение КРФ также стимулирует продукцию глюкокортикоидных гормонов и может оказывать гастропротек-тивное действие. В настоящей работе изучался вклад глюкокортикоидных гормонов и КРФ рецепторов 2-го типа в обеспечение гастропротективного действия экзогенного КРФ. Эрозивные повреждения слизистой оболочки желудка индуцировали 3-часовой иммобилизацией при холоде (10 °С) у бодрствующих крыс или 3.5-часовой ишемией-реперфузией желудка у наркотизированных крыс. Внутрибрюшинное введение КРФ в дозах 1.25 или 2.5 мкг/кг приводило к увеличению содержания кортикостерона в плазме крови и уменьшению образования повреждений в желудке крыс. Введение метирапона вызывало понижение содержания кортикостерона, продуцирующегося в ответ на КРФ, и устраняло гаст-ропротективное действие КРФ в стрессорной модели. Однако введение метирапона не влияло на гастропротективное действие КРФ в ульцерогенной модели ишемии-реперфузии. Гастропротективное действие КРФ в модели ишемии-реперфузии устранялось после введения неспецифического антагониста КРФ рецепторов астрессина и специфического антагониста КРФ рецепторов 2-го типа астрессинаг-Б. Полученные результаты свидетельствуют о том, что экзогенный КРФ может оказывать гастропротективное действие путем вовлечения глюкокортикоидных гормонов и КРФ рецепторов 2-го типа.