ВЛИЯНИЕ ИОННОГО СОСТАВА ВНЕШНЕЙ СРЕДЫ НА БЛОКАДУ ИОННЫХ КАНАЛОВ АМРА-РЕЦЕПТОРОВ

摘要

Известно, что ионный состав среды может влиять на действие многих фармакологических агентов. В данной работе исследовано влияние концентрации внеклеточного натрия на блокаду кальций-проницаемых ионных каналов АМРА-рецепторов дикатионным производным фенилциклогексилаИЭМ-1925. Эксперименты проводили на нативных рецепторах гигантских интернейронов стриатума, выделяемых из срезов мозга крысы. Регистрацию выполняли методом локальной фиксации потенциала в конфигурации "целая клетка". Показано, что замена части внеклеточного натрия сахарозой усиливает блокирующее действие ИЭМ-1925. Этот эффект зависел от мембранного потенциала, увеличиваясь при гиперполяризации. Анализ кинетики взаимодействия ИЭМ-1925 с каналом показал, что при снижении концентрации наружного натрия стабильность комплекса блокатор-канал не изменяется, а усиление блокады происходит за счет увеличения константы скорости ассоциации. Сделан вывод о том, что токонесущие ионы натрия конкурируют с блокирующим катионом ИЭМ-1925 за место связывания в канале.