ВЛИЯНИЕ АКТИВНЫХ ФРАГМЕНТОВ АgRP 83-132 И 25-51 НА БИОСИНТЕЗ ДОФАМИНА В МОЗГЕ

摘要

В экспериментах на мышах линии C57BL/6J через 3 ч после введения в средний мозг фрагментов 83-132 и 25-51 агутиподобного пептида (agouti gene related protein —AgRP) выявлен их дозозависимый тормозный эффект на дофаминергические нейроны. На срезах среднего мозга с помощью иммуногистохимического метода с использованием специфических антител показано, что фрагмент AgRP 83-132 вызывает достоверное уменьшение в нейронах фосфорилированных по серину-40 и серину-31 форм тирозингидроксилазы. После введения фрагмента AgRP 25-51 выявлено достоверное уменьшение только фосфори-лированной по серину-31 формы тирозингидроксилазы. Результаты высокоэффективной жидкостной хроматографии демонстрируют достоверное снижение уровня дофамина в стриатуме после введения обоих фрагментов. В статье обсуждаются механизмы, вызывающие изменение активности тирозингидроксилазы в структурах среднего мозга и действие AgRp 25-51 через G-белок — независимые пути, в частности роль ERK 1/2 модуля МАРК-киназного каскада.