УЧАСТИЕ ФАКТОРОВ ТРАНСКРИПЦИИ В ИНДУКЦИИБИОГЕНЕЗА МИТОХОНДРИАЛЬНОЙ ДНКТИРОИДНЫМИ ГОРМОНАМИ

摘要

Тироидные гормоны являются экзогенными регуляторами клеточного метаболизма, в который, наряду с другими системами клетки, вовлечены митохондрии. Механизмы влияния тироидных гормонов на биогенез мтДНК полностью не раскрыты в силу их плейотропного действия. В литературе обсуждаются различные пути регуляции митохондриanьного биогенеза тироидными гормонами, главными звеньями в которых являются тироидные рецепторы, локализующиеся как в ядре, так и в митохондриях. Данные о событиях, происходящих после активации рецепторов, достаточно противоречивы . Мы исследовали степень вовлечения митохондриальных факторов транскрипции в биогенез мтДНК, индуцированный трийодтиронином.Оценен вклад TFAM, TFN2M и хеликазы Twinkle в тироид-индуцированный биогенез мтДНК. Показано,что для индукции биогенеза мтДНК необходима активация экспрессии TFAM и TFN2M. Роль хеликазыTwinkle, индукция экспрессии которой также наблюдается при добавлении трийодтиронина, остается неясной. Исследования факторов, активирующих экспрессию ТГАМ и ТFВ2М, показали, что NRF-1 являетсяопределяющим регулятором: дефицит этого фактора способствовал развитию полного коллапса системы биогенеза мтДНК. В то же время, дефицит коактиватора транскрипции PGC-1а не приводил к значимому снижению тироид-индуцированного биогенеза, в то время как данные литературы указывают на его ключевую роль в биогенезе митохондрий. Таким образом, в данной работе на модельной системе впервые продемонстрирована роль основных факторов транскрипции в биогенезе мтДНК, индуцированном трийодтиронином.