ИНТЕНСИВНОСТЬ СВОБОДНОРАДИКАЛЪНЫХ ПРОЦЕССОВ И РЕГУЛЯЦИЯ АКТИВНОСТИ ЦМТОШ1АЗМАТИЧЕСКОЙ NADP-ИЗОЦИТРАТДЕГИДРОГЕНАЗЫ В КАРДИОМИОЦИТАХ КР

摘要

Исследованы интенсивность свободнорадикальных процессов и регуляция активности NADP-изоцитрат-дегидрогеназы (КФ 1.1.1.42; NADP-ИДГ) в цитоплазматической фракции миокарда крысы в норме и при ишемии. Параметры хемилюминесценции: светосумма медленной вспышки (S) и тангенс угла наклона кинетической кривой (tgα_1), отражающие степень развития свободнорадикальных процессов, возрастали при ишемии в 2,1 и 20,0 раз соответственно. Интенсивность медленной вспышки (I_(max)) увеличивалась в 22 раза. Содержание продуктов пероксидного окисления лигшдов — диеновых коныогатов и маяонового диальдеги-да, возрастало в 11,9 и 4,7 раз соответственно, что свидетельствует о выраженном оксидативном стрессе. С использованием гомогенных ферментных препаратов NADP-ИДГ, выделенных из нормального и подвергнутого экспериментальной ишемии миокарда крысы, осуществлена сравнительная характеристика ряда каталитических свойств фермента в норме и при патологии. NADP-ИДГ из нормального и ишемизированно-гомиокарда имела одинаковую электрофоретическую подвижность и сходные регуляторные свойства по отношению к ионам Fe~(2+), Cu~(2+), Zn~(2+), а также сукщшату и фумарату. В то же время для NADP-ИДГ в норме и ишемии характерны различные сродство к субстратам, чувствительность к ингибирующему действию пе-роксида водорода, восстановленного глутатиона, ионов Са~(2+). Эффект синергизма при ингибировании фермента ионами Fе~(2+) и Н_2О_2 при ишемии выражен в меньшей степени. Продукт реакции - 2-оксоглутарат оказывает более сильный ингабирующий эффект в норме, чем при ишемии (K_iсоставляют 0,22 и 0,75 мМ соответственно). Предполагается, что выявленные особенности регуляции активности NADP-ИДГ при ишемии могут способствовать стимуляции функционирования фермента в условиях возрастания уровня свободнорадикальных процессов, что может иметь значение для обеспечения NADPH глутатионредуктаз-ной/глутатионпероксидазной антиоксидантной системы кардиомиоцитов.