АМИЛОИДЫ: ОТ ПАТОГЕНЕЗА К ФУНКЦИИ (ОБЗОР)

摘要

Амилоидами называют фибриллярные белковые агрегаты, имеющие кросс-бета структуру. Они являются предметом пристального внимания специалистов, начиная с середины двадцатого столетия. Это связано, прежде всего, с тем, что амилоиды ассоциированы с десятками неизлечимых патологий, называемых амилоидозами, которыми страдают сотни миллионов человек. Вместе с тем сейчас наблюдается смена парадигмы восприятия амилоидов как патогенов, связанная с все возрастающим пониманием их роли в качестве специфического варианта четвертичной структуры белка, необходимого для жизнедеятельности клетки. Так, функциональные амилоиды обнаружены во всех доменах живого мира и выполняют самые разнообразные роли: от образования биопленок у бактерий до регуляции долговременной памяти у животных. Многие прионы, т.е. белки, способные в одинаковых условиях существовать в двух и более конформациях, как минимум одна из которых обладает инфекционными свойствами, также обладают амилоидными свойствами. Существуют веские основания полагать, что известные к настоящему времени амилоиды составляют лишь небольшую долю от их реального числа. Настоящий обзор посвящен ретроспективному анализу ключевых этапов развития биологии амилоидов, приведших в последние десять лет, с одной стороны, к переосмыслению их биологического значения, а с другой - к развитию системной биологии амилоидов - амилоидомики.