ADAMTS13の構造変化と機能発現

摘要

血中に存在するメタロプロテァーゼADAMTS13は,von Willebrand factor (VWF)のA2ドメイン内 Tyrl605_Met1606間を切断することで,血小板血栓形成能を抑制的に制御する.VWFと結合していないADAMTS13は,VWF切断に必要なN末端側領域に自身のC末端側領域が覆いかぶさったコンフォメーションをとることで,酵素活性を自己抑制している.ADAMTS13のC末端側のT5 (もしくはT7)~ CUBドメイン領域がVWFのD4-CKドメイン領域と結合すると,ADAMTS13のコンフォメーションが変化し,N末端側領域の隠れていた部分が露出する.そのN末端側領域は高ずり応力でアンフォールディングしたVWF A2ドメインと結合してVWFを切断する.ADAMTS13遺伝子異常によって起こる先天性血栓性血小板減少性紫斑病の患者では,多くの場合,血漿ADAMTS13の抗原量と活性が著減しているが,これは異常ADAMTS13分子の分泌異常によると考えられている.