Berlin, 21.03.2017 - Stellungnahme der DGS: Stellungnahme zu Palbociclib (Ibrance)

摘要

Ungedeckter medizinischer Bedarf in der Indikation metastasierter BrustkrebsMammakarzinompatientinnen, bei denen Metastasen diagnostiziert werden, überleben im Median nur 20 bis 28 Monate [3] [4]. Eine Heilung ist daher bei den derzeit verfügbaren Therapieoptionen für diese Patientinnen nicht zu erwarten, und so sterben in Deutschland j?hrlich etwa 18.000 Frauen an einem metastasierten Mammakarzinom [3] [5] [6] [7] [8]. Anders als beim frühen (nicht metastasierten) invasiven Mammakarzinom ist das altersstandardisierte relative 5-Jahres-überleben von Frauen mit einem metastasierten Mammakarzinom in den letzten Jahren nicht angestiegen [9]. Anhand dieser Zahlen ist klar ersichtlich, dass es einen hohen ungedeckten medizinischen Bedarf bei der Behandlung des metastasierten Mammakarzinoms gibt [10].International wird in Leitlinien übereinstimmend die endokrine Therapie bei HR-positiven, HER2-negativen Mammakarzinomen im lokal fortgeschrittenen/metastasierten Stadium als Therapie der Wahl empfohlen [3] [5] [6] [7] [11] [12] [13] [14] [15] [16] [17]. Problematisch ist allerdings, dass viele Patientinnen auf die eingesetzten Wirkstoffe wie Tamoxifen und Aromataseinhibitoren initial nicht oder im weiteren therapeutischen Verlauf nicht mehr ansprechen, was auf die Entwicklung von Resistenzmechanismen zurückgeführt wird [18] [19] [20] [21]. Es werden somit neue Therapien ben?tigt, die diese m?glichen Resistenzen m?glichst lange unterbinden [22]. Eine Ursache für das Nichtansprechen oder eine nachlassende Wirksamkeit einer endokrinen Therapie sind die anhaltende Aktivierung der cyclinabh?ngigen Kinasen 4 und 6 (Cyclin-Dependant Kinases 4/6, CDK4/6 und die damit assoziierte Zellzyklusprogression und Tumorproliferation [23] [24] [25]. Palbociclib ist der erste zugelassene Inhibitor von CDK4/6, der die Phosphorylierung des Retinoblastomproteins und damit die Zellzyklusprogression beim übergang von der G1- zur S-Phase unter anderem in ER-positiven Mammakarzinomzellen hemmt [26].Für die Therapie des hormonrezeptorpositiven, HER2-negativen metastasierten Mammakarzinoms stellt dies eine wertvolle neue Therapieoption dar, um in Kombination mit einer endokrinen Therapie die Wirksamkeit deutlich zu verl?ngern und auch zu steigern sowie Resistenzen beim metastasierten Mammakarzinom hinauszuz?gern bzw. zu durchbrechen.Die Deutsche Gesellschaft für Senologie kann die Nutzenbewertung von Palbociclib für die Behandlung von HR-positivem, HER2-negativem lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs durch das IQWiG aus verschiedenen Gründen, die im Folgenden n?her erl?utert werden, nicht nachvollziehen. #