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Augmentation of antidepressant effects of venlafaxine by agomelatine in mice are independent of kynurenine pathway

机译:通过小鼠胍葡萄酒的抗抑郁症抗抑郁作用与小鼠的抗抑郁作用与犬留碱途径无关

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摘要

Agomelatine is a novel antidepressant with agonistic actions at melatonergic (MT1 and MT2 receptors) and antagonistic actions at 5HT-2C receptors. Venlafaxine, a serotonin norepinephrine reuptake inhibitor, is a widely prescribed drug in depression. The present study evaluated the low dose combinations of venlafaxine and agomelatine in chronic forced swim test (chronic FST) and tail suspension test (TST) in mice. Further, the effect of above drugs and their combination was evaluated on serum pro-inflammatory cytokines and hippocampal indole amine 2, 3 dioxygenase (IDO) activity by calculating the ratios of kynurenine/tryptophan (KYN/TRP) and serotonin/tryptophan (5HT/TRP). Treatment of agomelatine (4 mg/kg, i.p.) in combination with venlafaxine (4 mg/1
机译:Agomelatine是一种新的抗抑郁药,其在褪黑素能(MT1和MT2受体)下具有激动作用,并且在5HT-2C受体中的拮抗作用。静脉内甲肾上腺素再摄取抑制剂Venlafaxine是一种广泛规定的抑郁药。本研究评估了小鼠慢性强制游泳检测(慢性FST)和尾悬浮试验(TST)中的venlafaxine和阿米梅拉啉的低剂量组合。此外,通过计算犬留蛋白/色氨酸(Kyn / TRP)和血清素/色氨酸的比例,对血清促炎细胞因子和海马吲哚胺2,3中二恶英酶(IDO)活性进行评估对其上述药物及其组合的影响(5Ht / TRP)。与venlafaxine(4mg /1μl,IP)组合的胍葡萄酒(4mg / kg,IP)与3周组合的治疗表现出对TST中的慢性FST和Immoyliels时间中的游泳和不动时间的显着增强效果。单独用两种药物治疗动物。虽然venlafaxine(4mg / kg)反转升高的血清IL-1β和IL-6在慢性应激小鼠中发现的血清水平,胍兰(4和8mg / kg)未能显示这种逆转。单独的胍葡萄酒和组合也未能逆转IDO的增加,如通过增强的kyn / trp所观察到的,并且在慢性应激小鼠中观察到的5ht / trp表明venlafaxine通过促炎细胞因子介导的venlafaxine的增强抗抑郁作用 - 诱导IDO的激活,进一步,犬留蛋白途径。 (c)2016 Elsevier Ltd.保留所有权利。

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