Wie BMPs (bone morphogenetic proteins) ihre Rezeptoren binden und aktivieren

摘要

Die BMPs sind hochwirksame Signalproteine, die Entwicklungs- und Rege-nerationsprozesse bestimmen. Die BMP-Rezeptoren sind Musterbeispiele fiir Rezeptoren mit nur einem Transmembransegment, bei denen auf besonders elegante Weise die Gegebenheiten der Interaktion von Mem-branproteinen fiir den Aktivierungsmechanismus ausgeniitzt werden. Charakteristisch istdie Bindung des BMP-Liganden an eine hochaffine Kette und die transaktivierende Bindung an eine niederaffine Kette, die nur in der Membran effizient ablaufen kann. Dabei wird die Affinitat der dimeren BMPs durch die Bindung an zweimal zwei Rezeptorketten modu-liert. GroBe Kontaktflachen zwischen BMP und den Rezeptorektodomanen zeigen eine groBe Anpassungsfahigkeit und bilden unterschiedliche Spezi-fitaten mit multiplen Rezeptorketten aus. Skeletterkrankungen, wie bestimmte Formen von Brachydaktylie und Symphalangismus, entstehen durch aktivierende und inaktivierende Mutationen im GDF-5/BMP-14, welche die Spezifitat und Affinitat fur Rezeptorsubtypen verandern.