ストレスによる情動制御におけるPGE2-EP1系の役割

摘要

疾病に伴う身体的ス卜レスや，社会や環境から受ける心理的ス卜レスは，不安やうつなど負情動を誘導 し，精神疾患のリスク因子ともなる.遺伝子欠損マウスや阻害薬を用いた研究から，疾病ストレスに加え，心理的ス卜レスにおけるPGE受容体EP1の役割が解明されてきた.急性の社会?環境ス卜レスではEP1がド パミン系を抑制して衝動性を制御し，社会行動や断崖回避など適切な行動を促す.マウスうつ病モデルとされ る反復社会挫折ス卜レスでは，ミクログリアに選択的に発現するPG合成酵素C0X1を介してPGE2が産生さ れ，EP1を介して前頭前皮質に投射するドパミン細胞を抑制して社会的忌避行動などの情動変化を促す.一 方，線条体ではPGE2-EP1系はドパミン受容体シグナルを増強し，EP1によるドパミン細胞の抑制と拮抗し て線条体のドパミン機能を維持する.以上の研究から，心理的なス卜レスによる情動制御にはPGE2-EP1系 によるドパミン系制御が重要であることが示された.今後PGE2-EP1系に着目したス卜レス検出?維持機構 の解明と，精神疾患創薬の可能性が期待される.