汎発性強皮症皮膚線維化におけるインテクリンα_vβ_5の意義-Iatent TGF-β_1受容体としてのインテクリンの機能

摘要

インテグリンはα鎖およびβ鎖からなるこ量体分子で,細胞表面に発現し,おもに細胞外マトリックスの受容体として機能している.近年, α_v鎖を含むインテグリンが,強力な線維化誘導因子であるTGF-βのIatent formの受容体として機能していることが明らかとなり,これらのインテグリンと線維性疾患との関連が注目されている.今回著者らはα-vβ5に注目し,このインテグリンの発現異常と強皮症皮膚線維芽細胞が活性化される機序について検討したところ, ①強皮症皮膚線維芽細胞ではα_vβ_5の発現が著明に亢進している, ②強皮症皮膚線維芽細胞の細胞表面においてIatent TGF-βが活性化されている, ③α_vβ_5の機能を抑制することにより,強皮症皮膚線維芽細胞におけるヒトα_2(I)コラーゲン遺伝子の転写活性が有意に抑制されることが明らかとなつた.以上の結果は, α_vβ_5が汎発性強皮症をはじめとする線維性疾患のあらたな治療のターゲットとなりうる可能性を示唆していると考えられた.