肝形成および肝癌におけるHippo-YAPシグナル経路の役割

摘要

肝は糖質?蛋白質?脂質などの代謝をはじめ，有害物質の解毒や胆汁酸の生成.分泌など多岐にわたる機能 を有しており，生体の恒常性維持に必要不可欠な器官である.そのため生命活動を維持するのに十分な肝機能 を発揮できるように，肝はつねに適切な器官サイズ制御を受けている.近年，細胞内情報伝達経路のひとつであるHippoシグナル経路が，転写共役因子であるYAPの活性制御を介してマウスの肝サイズを調節している ことが明らかとなつた.また，Hippo-YAPシグナル経路は肝癌発症や肝内胆管の発生にも関与することも見 出されている.さらに最近では，ヒ卜の肝癌発症や小児の胆道形成に対するHippo-YAPシグナル経路の関与 を示唆する臨床的な知見も数多く報告されている.本稿ではこのような最近の知見を踏まえ，マウスおよびヒ 卜の肝におけるHippo-YAPシグナル経路の役割について紹介する.