低分子化合物によるHippo pathwayの機能解明と応用展開

摘要

腫瘍抑制シグナルとして研究が進められてきたHippo pathwayは，腫瘍の形成や予後の悪化における重要 性が明らかになるとともに，あらたな抗癌剤開発の標的として注目され，Hippo pathwayを構成する分子に対 する分子標的薬の開発が世界中で進められている.一方，研究が進むにつれて，Hippo pathwayの標的である YAPやTAZが組織幹細胞の維持や細胞分化の制御にかかわり，傷ついた組織の修復，再生において重要であ ることも判明し，腫瘍以外での疾患においてもHippo pathwayに作用する化合物が有用である可能性が示さ れつつある.骨粗鬆症や筋萎縮などの高齢者の生活の質の低下を招く疾患に関して，TAZを分子標的とする創 薬研究の取組みがはじまっており，Hippo pathwayは高齢社会における創薬タ一ゲッ卜となる可能性がある. また，Hippo pathwayを制御する化合物探索は哺乳動物のHippo pathwayの制御メカニズムの解明にもつな がっている.Hippo pathwayを標的とする化合物の開発，またHippo pathwayに作用する化合物から逆に明 らかになつたHippo pathwayの制御に関して概説する.