新規骨形成蛋白BMPシグナル標的遺伝子による骨芽細胞分化?骨形成制御

摘要

骨形成を期待し，ヒト組み換え（recombinant human : rh)骨形成蛋白BMP-2ならびにrhBMP-7が米国食品医 薬品局（FDA)に承認され久しいが，広く普及にはい たっていない.原因としては半減期が短いことや，拡散 による減少も考えられる.方で骨芽細胞, 破骨細胞 でBMPレセプターを欠損させたconditional knockout (K0)マウスでは，骨量が増加することも報告されてい る.このことは，生体内において生理的にはBMPはい ずれも骨量を減少させる働きをすることを示している. 人為的なBMP添加による骨形成誘導にはself-limitingと 呼ばれるネガティブ.フィードバック機能が示唆されて いて，その制御が必要である.われわれは抑制型Smad 6/7にその働きがあることを報告したが，骨芽細胞分 化成熟過程の中期?後期にBMPシグナルにより誘導さ れる抑制因子の存在も考えなければならない.