自閉症感受性候補遺伝子CAPS2/CADPS2における遺伝的多型とノックァゥ卜マウスの行動障害

摘要

Ca~(2+)-dependent activator protein for secretion (CAPSまたはCADPSと略す）は，有芯小胞(DCV)によるカテコールアミンや神経ぺプチドの分泌に関係する因子である.脊椎動物では2つの遺伝子CAPS/Cadps(あるいはCAPS1/Cadps1)とCAPS2/Cadps2がある.著者らはマウス脳の生後発達関連遺伝子としてCAPS2 を同定し，脳由来神経栄養因子(brain-derived neurotrophic factor ： BDNF)の分泌を促進することを示した. また，ノックァゥ卜マウスがニューロンの発達異常や社会的行動などの障害を示すこと，自閉症患者のなかにはBDNFの細胞局所的分泌に異常をもつ，まれな選択的スプライシング亜型(ェクソン3スキップ型）の発現増加を示す患者がいることなどを明らかにし，CAPS2が自閉症感受性に関連することを示唆した.本稿ではCAPS2によるDCVの輸送と分泌調節，ノックアウトマウスの脳発達と行動形質における異常，自閉症患者でみつかったェクソン3スキップ型の特徴と既知のCAPS2遺伝子変異について概説し，CAPS2と自閉症との関連について考察する.