ЭФФЕКТ ИНГИБИРОВАНИЯ RHO-КИНАЗЫ ПРИ БАРЬЕРНОЙ ДИСФУНКЦИИ ЗАВИСИТ ОТ ПРИРОДЫ ФАКТОРОВ, ИЗМЕНЯЮЩИХ ПРОНИЦАЕМОСТЬ ЭНДОТЕЛИЯ

摘要

Эндотелий, выстилающий внутреннюю поверхность сосудов, выполняет барьерную функцию — регулирует проницаемость сосудистой стенки, обеспечивая обмен между циркулирующей в сосудах кровью и тканевой жидкостью. Нарушение нормальной функции (дисфункция) эндотелия может вызываться как внутренними, так и внешними факторами. Дисфункцией эндотелия является повышение проницаемости сосудистой стенки, наблюдаемое при многих заболеваниях человека, а также возникающее как побочный эффект при лечении онкологических заболеваний препаратами, блокирующими митоз. Деполимеризация микротрубочек является первым звеном в цепи реакций, приводящих к барьерной дисфункции эндотелия, и эта стадия универсальна вне зависимости от природы фактора, провоцирующего дисфункцию. Для выработки стратегии предотвращения дисфункции в настоящейработе предполагалось выяснить, до какой стадии реакция цитоскелета эндотелиальных клеток в ходе развития барьерной дисфункции будет однотипной. Оказалось, что следующие за деполимеризацией микротрубочек этапы каскада, связанные с активностью его Rho-Rho-киназного звена, имеют особенности, зависящие от фактора, вызывающего нарушение барьерной функции. Если реакция со стороны системы актиновых микрофила-ментовпри подавлении активности Rho-киназы не зависит от того, какое вещество вызывало дисфункцию, то система микротрубочек реагирует на воздействия по-разному. В отличие от тромбина нокодазол на фоне подавления активности Rho-киназы оказывает более сильный эффект, максимально разрушая и динамичные, и стабильные микротрубочки. Таким образом, вне зависимости от фактора, вызывающего дисфункцию, неизменными оказываются начальные этапы дисфункции, связанные с деполимеризацией микротрубочек. Следовательно, стратегия защиты клеток эндотелия должна быть основана на использовании протекторов цитоплазматических микротрубочек, а не на влиянии на факторы, задействованные на более поздних этапахкаскада, как мы предполагали ранее.