ДНК-ВАКЦИНА, КОДИРУЮЩАЯ АЛЬФА-ФЕТОПРОТЕИН И СИГНАЛ ДЕГРАДАЦИИ ОРНИТИНДЕКАРБОКСИЛАЗЫ, СУЩЕСТВЕННО ЗАМЕДЛЯЕТ РОСТ ПЕРЕВИВАЕМОЙ ГЕПАТОЦЕЛЛЮЛЯРНОЙКАРЦИНОМЫ У МЫШЕЙ

摘要

Гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) — наиболее распространенная первичная злокачественная опухоль печени. Существующие методы терапии ГЦК малоэффективны, а их применение имеет значительные ограничения. Недавно было показано, что ДНК-вакцины, кодирующие маркер ГЦК - альфа-фе-топротеин, способны вызывать иммунный ответ против этого аутоантигена in vivo. Однако использованные в качестве вакцин векторы не обеспечивали необходимой защиты, а стратегии иммунизации были достаточно сложными. Ранее мы показали, что ДНК-вакцина, кодирующая обратную транскриптазу вируса иммунодефицита человека с сигналом деградации (дегроном) орнитиндекарбоксилазы на С-кон-це, способствовала развитию у мышейспецифического клеточного иммунного ответа против обратной транскриптазы. В представленной работе получены векторы, кодирующие альфа-фетопротеин, а также альфа-фетопротеин с сигналом деградации орнитиндекарбоксилазы. Выявлена эффективная экспрессия и быстрая и направленная деградация рекомбинантного альфа-фетопротеина в протеасомах транс-фицированных клеток. Показана стимуляция противоопухолевого иммунного ответа и существенное замедление роста ГЦК у вакцинированных животных.